College of Science and Engineering
Hui-Chun Ku
Department of Life Science, Fu Jen Catholic University,
New Taipei City, Taiwan
Article published in
"Biomedicine & Pharmacotherapy" Volume 142, October 2021, 112028
腎臟缺血/再灌流會導致急性腎病,是臨床上重要課題,目前尚無有效的治療方法。受損的腎小管上皮細胞,會進行上皮間質轉換,在這過程中,細胞會失去上皮表徵,並增加間質特徵。這將導致細胞外基質成分過度累積,疤痕組織填充間質空間,組織重塑最終引起腎纖維化。本研究成果是探討一種咖啡酸衍生物:咖啡酸乙醇胺 (CAEA),對於腎損傷後重塑過程的影響。腎小管上皮細胞暴露於含有乙型轉化生長因子的培養液中,並以咖啡酸乙醇胺處理。發現咖啡酸乙醇胺能有效維持腎上皮細胞鈣粘蛋白的表現,並抑制間質標誌物的表達。顯示咖啡酸乙醇胺能阻止乙型轉化生長因子所促進的腎上皮細胞間質轉換過程。在小鼠中進行單側腎臟缺血/再灌流,誘導腎重塑模式,再以咖啡酸乙醇胺治療, 發現其能有效降低發炎反應,並抑制腎臟缺血/再灌流引起乙型轉化生長因子活化所造成的腎上皮間質轉換,以阻止缺血/再灌流導致腎重塑,並保留鈣粘蛋白表現,減少α-平滑肌動蛋白和膠原蛋白表現,以改善腎纖維化。乙型轉化生長因子受器亦為咖啡酸乙醇胺的作用標的。咖啡酸乙醇胺透過與乙型轉化生長因子受器相互作用,阻斷乙型轉化生長因子和其受器之間的結合,以拮抗乙型轉化生長因子訊息傳遞,減少下游訊號活化。本研究成果顯示腎臟缺血/再灌流後以咖啡酸乙醇胺治療處理,能有效預防急性腎損傷進展為腎纖維化的過程。
Keywords:腎臟缺血/再灌流;乙型轉化生長因子;腎上皮間質轉換;咖啡酸
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