此研究成果是與美國教授Donald F. Conrad、澳大利亞教授Moira K. O'Bryan與台灣多位學者共同完成，相關結果發表於 J Cell Mol Med 期刊28卷第2期。全球約有10%至15%的伴侶面臨不孕問題，其中約有一半的病例與男性因素有關。畸形精子症是男性不孕的主要原因之一。雖然已有多種與畸形精子症相關的突變被發現，但這些突變在不同族群中常有所差異。在本研究中，我們利用全外顯子定序（whole-exome sequencing）來鑑定可能導致畸形精子症的基因變異。在鑑定出的7個突變基因中，我們進一步針對其中一個AGTPBP1進行分析， AGTPBP1在12個案中發現2位患者中發現3個錯義突變（受試者A: p.Glu423Asp 與 p.Pro631Leu；受試者B: p.Arg811His）。這兩位患者皆表現出嚴重的精子頭部與尾部缺陷。此外，AGTPBP1在患者精子中的表現出碎裂狀，於健康個案精子特異性地表現於精子頸部與尾部環節區域。藉由Agtpbp1剔除小鼠模型，我們觀察到類似於人類AGTPBP1突變案例中所見的精子頭部與尾部異常，並伴隨異常的多麩醯化微管蛋白（polyglutamylation tubulin）及△−2形式的微管蛋白含量下降。本研究首次建立AGTPBP1基因變異與人類畸形精子症之間的關聯，並鑑定出AGTPBP1在去麩醯化作用中的角色，該過程對精子的形成具有關鍵意義。

Keywords：AGTPBP1、基因變異、精子畸形、全外顯子定序