約有7%的男性表現出生育力下降的情形，然而參與調控此現象的基因與路徑仍不清楚。TBC1結構域家族成員21（TBC1D21）是屬於RabGTP活化蛋白酶，能與微管互作並透過促進GDP/GTP交換使Rab蛋白失活。我們先前曾發現，Tbc1d21基因剔除小鼠表現出嚴重的精子尾部缺陷，伴隨軸絲結構的破壞，且TBC1D21可與RAB10結合。然而，目前尚不清楚Tbc1d21缺失所導致精子尾部缺陷的致病機轉。本研究以蛋白質體分析，比較野生型與Tbc1d21基因剔除小鼠精子蛋白的改變情形。我們共鑑定出1600多種蛋白質，其中有15種蛋白質在Tbc1d21剔除小鼠精子中顯著上調。值得注意的是，多種來自tektin（TEKT）家族的蛋白質顯著上升，此類蛋白屬於一類中間絲蛋白，對於穩定纖毛與鞭毛的微管結構至關重要。我們亦發現TBC1D21與TEKT1之間存在蛋白交互作用，且TEKT1與RAB10在精子尾部分化過程共同表現。最後，我們觀察到Tbc1d21剔除小鼠精子在中節區域（midpiece）出現異常的TEKT1聚集，並伴隨軸絲結構破壞。這結果解釋了Tbc1d21基因剔除小鼠表現出嚴重的精子尾部缺陷的可能機制。相關結果發表於 Dev Dyn期刊252卷第11期。

Keywords：Tbc1d21基因剔除小鼠、蛋白質體分析、TEKT蛋白、精子生成