根據世界衛生組織的推估，至2045年全球糖尿病患者將達7億人，其中約90%為第二型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM），儼然已成為全球重大且迫切的公共衛生議題。T2DM是一種慢性代謝性疾病，其主要特徵包括胰島素阻抗、胰島素分泌障礙，以及胰島β細胞功能與數量的持續喪失。研究指出，胰島類澱粉多肽（islet amyloid polypeptide, IAPP）在胰臟中錯誤摺疊並沉澱，是導致β細胞凋亡與功能異常的病理機制之一。雖現行藥物及治療方法能有效控制血糖，卻無法阻止β細胞的進一步損傷，因此開發針對IAPP聚集沉澱之偵測工具及影響其聚集沉澱過程成為重要的研究課題。

本實驗室依據蛋白沉澱過程的特性，設計可以有效偵測IAPP聚集沉澱過程的螢光分子轉子探針。首先以黃酮類化合物為基礎，設計出具高選擇性且無細胞毒性的螢光探針，可有效偵測IAPP纖維沉澱並用於細胞顯影（Biochemistry 2020, 59, 1482）。進一步，利用組合式化學開發新一代探針AmySP-4-Nap-Ene，該探針與IAPP結合後有明顯螢光強度增強且螢光放光波長具有明顯的藍移（Talanta 2023, 254, 124130），展現優異的靈敏度與應用潛力。此外，也設計出以胡椒酸為骨架的分子調控子，可顯著加速IAPP聚集並調控其生物活性，為治療策略提供新方向（Chem. Comm. 2023, 59, 10660）。

Keywords：Type 2 diabetes, Amyloidosis, islet amyloid polypeptide, fluorescent probe, molecular modulator